ПРОТИВОИШЕМИЧЕСКАЯ ЗАЩИТА ПОЧЕК У АСИСТОЛИЧЕСКИХ ДОНОРОВ С ПРИМЕНЕНИЕМ ПЕРФТОРАНА «IN SITU»


С.Ф. Багненко, Я.Г. Мойсюк, * О.Н. Резник

НИИ скорой помощи им. И.И.Джанелидзе, Санкт-Петербург,
НИИ трансплантологии и искусственных органов*, Москва


Общие сведения

В России, операции изъятия донорских почек от пациентов с необратимой остановкой сердца, актуальны, к сожалению, не как дополнительный источник донорских органов, а чаще как единственный. Это неудивительно, если принять во внимание, что во многих развитых странах от момента законодательного принятия концепции мозговой смерти до воплощения ее в клиническую практику прошло от 10 до 20 лет и даже в наше время требует проведения специальных образовательных программ среди населения и медицинского персонала [51, 92, 113].

Донорские почки, полученные от доноров с необратимой остановкой сердечной деятельности оцениваются трансплантологами неодинаково - ряд исследователей считают их органами второго класса, другие не видят значительной разницы в годичной выживаемости трансплантатов и реципиентов в сравнении с почками, полученными от ДСМ (доноров с установленной смертью мозга). Причины сдержанного отношения ряда исследователей к донорским органам от АСД, определяются запрограммированным их ишемическим повреждением в ходе изъятия [75]. Прекращение сердечной деятельности само становится первичной тепловой ишемии. В это время, когда прекращена доставка кислорода, наступают молекулярные, биохимические изменения в эндотелиальной выстилке донорского органа, которые предопределяют послеоперационное течение, ближайший и отдаленный прогнозы. Чем длиннее период тепловой ишемии, тем более выраженными будут ишемически - реперфузионные повреждения, поэтому оправдан поиск методов снижения аноксического повреждения почек во время проведения операции изъятия органов. Вероятно, этого возможно достичь, снижая кислородный запрос тканей при помощи гипотермии и одновременно снабжая их перед консервацией, во время операции изъятия, минимальным количеством кислорода, растворенного в консервирующем растворе.

Современные методы применения перфторана в трансплантологии

Перфторан начал применятся в трансплантации органов коллективом НИИТ и ИО [2, 3, 4, 5, 6, 7, 8], изучившим и доказавшим газотранспортные, реологические и мембраностабилизирующие свойства этого препарата при трансплантации сердца, легких и почек. Принципы применения были заключены в ведении терапевтических доз перфторана в организм донора при подготовке к изъятию и в организм реципиента для профилактики реперфузионных повреждений трансплантата. Ряд работ посвящен комбинации перфторана с кардиоплегическими растворами с доставкой в сосудистое русло при помощи аппарата искусственного кровообращения [3]. Эта методика перспективна, но в отечественных условиях применима не во всех стационарах, так как требуется специализированное помещение, кардиохирургическое оборудование, аппаратура, инструменты и расходные материалы - аппарат искусственного кровообращения, оксигенаторы. Результатами работ было показаны такие свойства, как способность частиц перфторуглеродной эмульсии в условиях гипоксии и отека эндотелия проникать глубоко в ишемизированные ткани, недоступные для эритроцитов, лучше растворять кислород в условиях гипотермии.

Наибольшее распространение получили операции второго типа [37, 38, 40, 41, 50, 53]. По методике, предложенной Garcia-Rinaldi R., Lefrak E.A. [46], для перфузии почек «in situ» используется двухбаллонный трехпросветный катетер. Применение перфузии почек охлажденными консервирующими растворами «in situ» у доноров с остановившимся сердцем позволяет сократить время первичной тепловой ишемии до нескольких минут и может обеспечить последующее восстановление функции у 90% трансплантатов и более [61, 62, 69, 70, 71, 72, 73, 97].

Предлагаемый протокол применения перфторана при операции изъятия почек у донора с остановившимся сердцем

Самая распространенная методика изъятия почек от асистолических доноров в отечественных трансплантационных центрах – так называемая быстрая лапаротомия («rapid laparotomy») [56] после остановки сердца и последующее удаление донорских почек en block по методике Ackermann, с начальной перфузией, начинающейся только на препаровочном столе. Данной методике присущи серьезные недостатки: в первую очередь, неизбежное увеличение времени тепловой ишемии, высокая вероятность технического брака, ряд организационно-правовых проблем.

С этической и практической точек зрения удобнее применять методику изъятия с консервацией почек «in situ», что позволяет избежать множества деонтологических и логистических проблем при начале работы в отделении реанимации. При этом используется методика, предложенной Garcia-Rinaldi R., Lefrak E.A. [46], когда при работе с асистолическими донорами применяется двухбаллонный трехпросветный катетер (DBTL-double balloon three luminal), вводимый в инфраренальную аорту доступом через бедренную артерию. При этом консервация и охлаждение донорского органа начинается сразу в теле донора, еще до изъятия.

В доступной нам литературе не встретились сведения о применении охлажденного, оксигенированного перфторана в сочетании с официнальными консервирующими растворами для инициального охлаждения (понижение кислородного запроса) и одновременной ликвидации кислородной задолженности тканям донорских органов регионально, «in situ», с последующей консервацией по общепринятой методике «in vitro». Изученность уникальных свойств перфторана позволила нам применять его при заготовке почек от асистолических доноров с целью улучшить качество этих органов.

Материалы и методы, методика операции

1. HTK-Perfusionsset double line, производства MEDOS Medizintechnik AG, - cистема для высокопоточной перфузии с двумя линиями, соединяющимися в один контейнер. Каждая из линий снабжена замками.

2. Non-heart beating donor catheter, производства фирмы МEDDEV Germany G.m.b.H., размер баллонов: 30 мм, размер просвета катетера: Fr 12, длина катетера -800 мм, расстояние между баллонами 150 мм.

3. Роликовый насос от аппарата искусственной почки АК-10, скорость подачи раствора 240 мл/мин.

4. Раствор НТК (Кустодиол) 2 литра, охлажденного до 4 градусов по Цельсию.

5. Раствор Перфторан 800 мл, 2 флакона емкостью по 400 мл, оксигенированный способом, описанным ниже.

Если остановка сердца у потенциального донора носит необратимый характер, то после констатации биологической смерти пациента, двухбаллонный катетер вводится в аорту через артериотомию общей бедренной артерии. Нижний баллон наполняется 20 мл физиологического раствора, потягиванием в каудальном направлении он фиксируется в области бифуркации аорты, сразу после чего начинается перфузия абдоминального региона приготовленными растворами, затем раздувается верхний баллон, окклюзирующий аорту выше почечных артерий. Через бедренную вену устанавливается катетер Фоллея в нижнюю полую вену для выведения перфузата и декомпрессии сосудистого русла. Преимуществом данной методики является начало консервации, при необходимости, в отделении реанимации, так как труп-донор может быть транспортирован в операционную, где выполняется операция изъятия, во время продолжающейся гипотермической перфузии почек.

Эксплорация и катетеризация общей бедренной артерии занимает обычно не больше 1,5 - 2 минут, при наличии у врача навыков сосудистого хирурга, - по сути дела, это время и есть время тепловой ишемии. После этого начинается инициальная перфузия почек оксигенированным перфтораном (800 мл). Методика оксигенации его заключалась в следующем: 2 стандартных флакона перфторана, емкостью по 400 мл, температурой - 4 градуса по Цельсию, через резиновую крышку в асептических условиях прокалывался 2-мя иглами для внутрисердечных инъекций, после чего помещался в барокамеру с чистым кислородом. Время экспозиции составляло 40 минут, давление - 2 атмосферы. Степень насыщения определялась на газовом анализаторе, напряжение О2 составило 441 ± 55 ( в разных случаях) мм рт.ст.

После лапаротомии брюшная полость заполняется стерильным «снегом», на фоне инициальной перфузии перфтораном, сменяющейся затем перфузией «Кустодиолом», выполняется рассечение париетальной брюшины справа, осуществляется мобилизация почек с их сосудами. К моменту собственно изъятия почки обычно совершенно «отмыты». Останавливается перфузия. Над уровнем впадения почечных вен надпочечный отдел нижней полой вены пересекается поперечно и продольно - формируются площадки почечных вен, затем разделяется образовавшийся задний листок нижней полой вены – обнажается передняя поверхность аорты - формируются площадки почечных артерий аналогичным, как с нижней полой веной способом, при этом обычно хорошо видно устья дополнительных артерий. Правая и левая почка с площадками раздельно извлекаются, консервируются бесперфузионным способом по общепринятой методике «in vitro» раствором «Кустодиола».

Полученные результаты

По предложенной методике операции изъятия донорских почек в НИИ СП им. И.И.Джанелидзе с июня 2002 года. Всего выполнено 13 операций. Из 26 операций трансплантаций почек, полученных описанным способом, у 19 реципиентов была констатирована немедленная функция трансплантатов (75%).

 Обычная методика, 
без перфторана

 Применение перфторана  «in situ»

n-40

n-26

НФТ-13(32,5%)

НФТ-19(75%)

ОФТ-26(65%)

ОФТ-7(26,9%)



НФТ - немедленная функция трансплантата, ОФТ – отсроченная функция трансплантата

Первые результаты – динамика снижения концентрации креатинина

 Срок после  операции

 Обычная методика,  без перфторана

 Применение перфторана  «in situ»  

1 сутки

0,65±0,23

0,51±0,21

3 сутки

0,57±0,26

0,41±0,22

7 сутки

0,45±0,16

0,21±0,19*

14 сутки

0,35±0,21

0,14±0,09*

21сутки

0,3±0,13

0,12±0,08*



*р < 0,05

Среди реципиентов с отсроченной функцией трансплантатов, количество диализов, потребовавшихся в послеоперационном периоде, было невелико, и составило 2-3 на один случай. Нормализация показателей креатинина наблюдалась к 3-5 суткам после операции. В группе реципиентов, получивших трансплантат с использованием перфторана по предложенной методике сроки снижения концентрации креатинина оказались значительно более короткими.

Заключение

· Данное исследование впервые предполагает «доставку» кислорода при помощи перфторана и DBTL-катетера к почечному региону после остановки кровообращения, что минимизирует ишемию, как пусковой момент последующих реперфузионных повреждений трансплантата. Это позволяет приблизиться к решению важной проблемы в трансплантации – улучшению результатов пересадки.

· Внедрение предложенной методики в клиническую практику, поможет стандартно подходить в целом к проблеме донорства, позволит решать этические проблемы при изъятии органов у асистолических доноров и получать качественные трансплантаты.

Литература

1. Балакирев Э.М. Факторы, влияющие на выживаемость больных и трансплантатов после пересадки трупной почки. // Сов. мед., 1989, №12, с. 9 - 14.

2. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов // М.: Медицина; - 1989. – C. 386

3. Бокерия Л.А., Мовсесян Р.А., Шаталов К.В. и др. Мультиорганный забор в условиях ЭКК и глубокой гипотермии с применением перфторанов // Трансплантология и искуственные органы. – 1996. - № 1-2. – С. 6 – 12.

4. Воробьев С.И. Использование субмикронных перфторуглеродных эмульсий,стабилизированных проксанолом, в биологии и медицине.//Дисс.д.б.н./М.-1994.- С. 329

5. Жеребцов Ф.К. Обоснование и определение эффективности нефрэктомии у различных типов доноров. Автореферат … канд. мед. наук, СПбГМУ, Санкт-Петербург, 2002г.

6. Козлова С.П. Основные достижения в трансплантологии. // Трансплантология и искусственные органы, 1998, №4, С. 3.

7. Крылов Н.Л., Мороз В.В., // Опыт клинического применения перфторана – кровезаменителя на основе перфторуглеродов.// Физико-химические и клинические исследования перфторорганических соединенийю/Пущино.- 1994.- С. 33-50.

8. Кузнецова И.Н., Гербут К.А. // Применение перфторорганических изменений для коррекции показателей физико-химического гомеостаза при инфузионной терапии геморрагического шока.// Перфторуглеродные активные среды для медицины и в биологии.//Пущино.- 1993.- С. 101-108.

9. Лопухин Ю.М., Коган Э.М. Критерии жизнеспособности органов и тканей перед трансплантацией // М.: - Медицина; - 1975. – С.23.

10. Мойсюк Я.Г. Мультиорганное донорство в клинической трансплантации (организация, методология, тактика, результаты и перспективы) // Автореф. дисс. …. д-ра мед. наук, М., 1991, С. 21.

11. Онищенко Н.А., Саитгареев Р.Ш., Воробьев СИ. и др. Использование перфторуглеродных эмульсий в экспериментальной и клинической трансплантологии // Человек и лекарство: Тез. докл. II Рос. нац. конгр., Москва, 10-15 апр. 1995 г. - М.: РЦ "Фармединфо", 1995.-С. 290-290.

12. Онищенко Н.А, Илгявичюте Я.С. // Пути обеспечения адекватного газообмена при культировании изолированных органовю.// Противоишемическая защита сердца и легких. Проблемы адекватного метаболизма в оргнах при консервации./ Москва.-1994.- С. 31-46.

13. Онищенко Н.А. Консервация органов и тканей // Трансплантология: Руководство/ Под ред.В.И.Шумакова.- м.: Медицина, 1995.- С. 75-91

14. Онищенко Н.А. Консервация органов и тканей // Трансплантология: Руководство/ Под ред.В.И.Шумакова.- м.: Медицина, 1995.- С. 75-91.

15. Саитгареев Р.Ш., Башкина Л.В., Выборный И.Г. и др. О целесообразности использования перфторана для профилактики реперфузионного повреждения легких и сердца в раннем посттрансплантационном периоде // Физиологическая активность фтор-содержащих соединений (эксперимент и клиника): Сб. науч. тр. / Под ред. С.И. Воробьева, Г.Р. Иваницкого. Пущино: ОНТИ ПНЦ РАН, 1995. - С.129-137.

16. Скулачев В.П.. Феноптоз: Запрограммированная смерть организма.//Биохимия,1999,-т.64,вып.12,1679-1688.

17. Тарабарко Н.В. Критерии биологической смерти. Методы оценки потенциального донора. // Трансплантология. Руководство. Под редакцией акад В. А. Шумакова, Москва «Медицина», Тула «Репроникс Лтд.», 1995, С. 21 – 28.

18. Тарабарко Н.В. Обеспечение донорскими органами клинической трансплантации. // Автореферат дисс. … д-ра мед. наук. Москва, 1997.

19. Тарабарко Н.В. Техника операций изъятия органов. // Трансплантология. Руководство. Под редакцией акад В. А. Шумакова Москва «Медицина», Тула «Репроникс Лтд.», 1995, С. 36-47.

20. Тарабарко Н.В., Балкаров А.Г., Онищенко Н.А. и др. Профилактика ишемического и реперфузионного повреждения почек в клинике при трансплантации // Физиологически активные вещества на основе перфторуглеродов в экспериментальной и клинической медицине: Тез. Всеарм. науч. конф. 23-24 сент. 1999 г. / Под общ. ред. акад. РАМН проф. Г.А. Софронова. - СПб.: ВМедА, 1999. - С.89-90.

21. Тарабарко Н.В., Онищенко Н.А., Балкаров А.Г. и др. Использование перфторана в реперфузионном периоде для профилактики острой недостаточности почечного трансплантата. // Перфторорганические соединения в биологии и медицине: Сб. науч. статей / Под общ. ред. чл.-кор. РАН Г.Р. Иваницкого и чл.-кор. РАМН В.В. Мороза. -Пущино: ОНТИ ПНЦ РАН, 2001. - С. 146-151.

22. Тарабарко Н.В., Сечкин А.В., Онищенко Н.А., Воробьев С.И. Применение перфторуглеродной эмульсии "Перфторан" при заготовке донорских почек в клинике // Человек и лекарство: Тез. докл. II Рос. нац. конгр., Москва, 10-15 апр. 1995 г. - М.: РЦ "Фармединфо", 1995. -С.291-292.

23. Томилина Н.А., Столяревич Е. С., Багдасарян А.Р., Ким И.Г. и др., Хроническая трасплантационная нефропатия, Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Нефрология и диализ », посвященной 30-летию диализной службы Северо-Западного ФО, 27-29 января 2003 года, С. 21-24.

24. Шаршаткин А.В. Применение блокатора кальциевых каналов исрадипина для профилактики реперфузионных повреждений почечного трансплантата: Дисс. … канд. мед. наук. М. – 1998. – С. 22

25. Шумаков В.И. Онищенко Н.А., Воробьев СИ., Иваницкий Г.Р. О повышении результативности пересадок почек в клинике при подготовке донора перфтораном // Физико-химические и клинические исследования перфторорганических соединений: Сб. науч. тр. / Под ред. Г.Р. Иваницкого, С.И. Воробьева. - Пущино: ОНТИ ПНЦ РАН, 1994.-С. 50-55.

26. Шумаков В.И., Онищенко Н.А. Использование перфторуглеродных эмульсий при трансплантации органов (итоги и перспективы) // Трансплантология и искусств, органы. - 1998. - № 4. - С. 84-84.

27. Шумаков В.И., Онищенко Н.А. Физиология изолированных и частично изолированных органов // Очерки по физиологическим проблемам трансплантологии и применения искусственных органов. Под. редакцией В.И. Шумакова. Тула, РЕПРОНИКС Лтд, 1998, С. 119 - 152.

28. Шумаков В.И., Онищенко Н.А., Кирпатовский В.И. // Фармакологическая защита трансплантата. - М.: Медицина. – 1983. – С. 149.

29. Шумаков В.И., Онищенко Н.А., Саитгареев Р.Ш. и др. Применение перфторуглеродных эмульсий в трансплантологии // Гипоксия: Меха­низмы, адаптация, коррекция: Материалы Всерос. конф. - М., 1997. -С.121-127.

30. Alcaraz A., Oppenheimer F., Talbot-Wright R., et al. Effect of diltiazem in the prevention of acute tubular necrosis, acute rejection and cyclosporine levels // Transplant. Proc. - 1991. - Vol.23. – P.2383.

31. Alejandro V.S., Nelson W.J., Huie P., et al. Postischemic injury, delayed function and Na+/K(+) - ATPase distribution in the transplanted kidney // Kidney Int. – 1995. - Vol.48. – P.1308.

32. Asari H., Anaise D., Bachvaroff R.J., et al. Preservation techniques for organ transplantation // Transplantation. – 1984. - Vol.37. – P.113.

33. Babbit D.G., Forman M.B., et al., //Prevention of neutrophil injury to endotelial cells by perfluorochemicals.//American J. of Pathology.-1990.

34. Barry J. Fuller Organ Preservation: The Profit and Loss Account of Using Hypothermia to Maintain Viability, Transplantation rewiews, vol 13, no 2. april 1999.

35. Booster M.H., Van der Vusse G.J., Wijnen R.M.H., et al. University of Wisconsin solution is superior to histidine-tryptophan-ketoglutarate for preservation of ishemically damaged kidneys. // Transplantation, 1994, vol. 58, p. 1-5.

36. Booster M.H., Wijnen R.M.H., Vroemen J.P.A.M., et al. In situ preservation of kidney from non- heart-beating donors – A proposal for a standardized protocol. // Transplantation, 1993, vol 56, p. 613-617.

37. Casavilla A., Ramirez C., Shapiro R., Starzl T.E. Liver and kidney transplantation from non-heart beating donors: the Pittsburgh experience // Transplant. Proc. – 1995. - Vol.27. –P.710.

38. Cohen B. Introduction. Eurotransplant newsletter 145: 1-2, 1998.

39. D’Alessandro A.M., Hoffmann R.M., Belzer F.O. Non-heart-beating donors: one response to the to the organ shortage. // Transplantation Reviews, 1995, Vol. 9. p. 168-176.

40. D’Alessandro A.M., Hoffmann R.M., Knechtle S.J., et al. Successful extrarenal transplantation from non-heart-beating donors. // Transplantation, 1995, vol. 59, p. 977-982.

41. Daemeh J.H.C., Oomen A.P.A., Kelderrs W.P.A., et al The potential pool of non heart-beating donors kidney donors. // Clin. Transplant. 1997, 11. p. 149-154.

42. D'Alessandro A. Non-heart-beating donors in abdominal transplantation: a vast source of potential organs? Presented at the ASTS Second Annual Winter Symposium, Bench to Bedside, Ischemia and Reperfusion Injury in Clinical Transplantation; January 25-27, 2002; Miami Beach, Florida.

43. Dawidson I. and Rooth P. In: Calcium antagonists and the kidney. Epstein MA, Loutzenhiser R (eds.) // Hanley and Belfus, Philadelphia. – 1990. – P.233. [42,75],

44. Engelhardt J. Superoxides, the good, the bad, and the ugly. Presented at the ASTS Second Annual Winter Symposium, Bench to Bedside, Ischemia and Reperfusion Injury in Clinical Transplantation; January 25-27, 2002; Miami Beach, Florida.

45. Garcia-Rinaldi R., Lefrak E.A., Defore W.W., et al In situ preservation of cadaver kidneys for transplantation: Laboratory observation and clinical application. // Ann. Surg., 1975, vol. 182, p. 578 - 80.

46. Geller David A. Expanding the donor Pool: Use of Non-Heart Beating Donors// First Joint Annual Meeting of the American Society of Transplant Surgeons and the American Society of Transplantation, 2000.

47. Gjertson DW. Impact of delayed graft function and acute rejection on kidney graft survival. In: Cecka and Terasaki, eds. Clinical Transplants. Los Angeles, Calif: UCLA Immunogenetics Center; 2001:467-480. 83.

48. Gomez M., Alvarez J., Arias J., et al. Cardiopulmonary bypass and profound hypothermia as a means for obtaining kidney grafts from irreversible cardiac arrest donors: Cooling technique. // Transplant. Proc., 1993, vol. 25, p. 1501-1503.

49. Gonzales-Sequra C., Castelao A.M., Torras J., Riera L., Lopez-Costeea M.A., Pascual M., Grinyo J.M., Alsiana J. A good alternative to reduce the kidney shortage: kineys from nonheatbeating donors. // Transplantation, 1998, 65, p. 1465-1470.

50. Gross T., Marguccio I., Martinoli S. Attitudes of hospital staff involved in organ donation to the procedure.//Transpl. Int. / 2000, 13: 351-356.

51. Habler O., Kleen M. and Messmer K. Clinical potential administered perfluorocarbons II Acta Anaesthesiol. Scandinavika Proc. Of the Vienna Internationale Anaesthesiol. And Intensive Care Congress. Suppl/111 Volume 41-1997. P.256-258.

52. Hakim N.S., Danovitch G.M (Eds) // Transplantation surgery // Non-heart-beating – cadaver donors.//Springer-Verlag, 2000.- p. 249-261.

53. Hancock W., Endotelium and protective gene in allotransplantation and xenotransplantation. In: Programm and abstracts of the American Society of Transplantation Fourth Annual Winter Symposium; Jan 13-17, 2000; Fajardo, Puerto Rico.

54. Hariharan S., George V., Coehen E.P. 2001 the transplant waiting list at the millennium // Journal of the American Society of Nephrology, (ASN Program and abstracts 31st Annual meeting October 25 - 28,1998, Philadelphia, Pennsylvania), 1998. V.9, p. 677. 90.

55. Harland R.C. Selection, management, and organ procurement in the non-heart-beating donor. Current Opinion in Organ Transplantation, 1997, 2: 164 – 168. [91

56. Hattori R., Oshima S., Ono Y., Fujita T., at al. Long-term outcome of kidney transplants from non-heart-beating donors: Multivariate analysis of factors affecting graft survival. Transplantation Proceedings, 1999, 31, 2847-2850.

57. Hesse U.J., B. de Hemptinne (Eds.) Organ preservation with HTK and UW solutoion.// Jamieson N.V. // An overview of abdominal organ preservation for transplantation.//Pabst,1999.- p.19-37.

58. Hiraoka K, Trexler A, Fujioka B, et al. Optimal Temperature in pancreas preservation by the two-layer cold storage method before islet isolation. // Transplant Proc. 2001; v-33.p. 891- 892.

59. Hordijk, A.J. Hoitsma, J.A. van der Vliet, and L.B. Hilbrands Results of transplantation with kidneys from non-heart-beating donors. Transplantation Proceedings,1999,- 33,-pp.1127-1128.

60. Hoshinaga K., Fujita T., Naide Y., et al. Early prognosis of 263 renal allografts harvested from non-heart-beating cadavers using an in situ cooling technique // Transplant. Proc. – 1995. - Vol.27. – P.703.

61. Hoshinaga K., Shiroki R., Kubota Y., Sasaki H., Ishikawa K., Izumitani M., Naide Y. Exelent outcome of renal transplants using non-heart beating donor kidneys under quadruple or triple immunotherapies. // Abstracts of the XVIII International Congress of the transplantation Society, Rome, Aug. 27 – Sept., 1, 2000.

62. Jassem W., Roake J., The molecular and cellular basis of reperfusion injury following organ transplantation, Transplantation rewiews, - vol. 12,- no. 1,- 1998,- p. 14-33.

63. Johnson C.P., Roza A.M., Adams M.B., Local procurement with pulsatile perfusion gives excellent results and minimizes initial coast associated with renal transplantation // Transplant. Proc., - 1990,- vol. 22, - p. 385-387.

64. Kato M., Mizutani K., Hattori R. et al. In situ renal cooling for kidney transplantation from non-heart-beating donors.// Transplantation Proceedings, 2000, 32, -p.1608-1610.

65. Knight A. J., Nicholson M. L. Methods of renal preservation, Transplantation Reviews,- Vol 15,- № 2,- 2001, p. 68-81

66. Ko WJ, Chen YS, Tsai PR, Lee PH. Extracorporeal membrane oxygenation support of donor abdominal organs in non-heart-beating donors. Clin.Transplant 2000Apr; -14(2),-p.152-6.

67. Koo D.H., Fuggle S.V., Impact of ischemia/reperfusion injury and early inflammatory responses in kidney transplantation.// Transplantation rewiews, vol 14, no 2 ,- 2000,- p. 210-224.

68. Kootstra G. Asystolic, or non-heart beating donors. // Transplantation, 1997, -V.63.,- p.917-921.

69. Kootstra G., Daemen J.H., Oomen A.P. Categories of non-heart-beating donors. Transplant Proс. 1995; 27(5),-p.2893-4.

70. Kootstra G., Winjen R.M.H., van Hooff J.P. et al. Twenty percent more kidneys through a non-heart-beating donor organ program. Transplant Proс. 1991,- 23,- pp.912.

71. Kootstra G. Statement on non-heart-beating programs. Transplant Proс. 1995;-27(5),-p.2965.

72. Kozaki M., Matsuno N., Tamaki T., et al. Procurement of kidney grafts from non-heart beating donors // Abstracts of the First International congress of the Society for Organ Sharing. / Rome, Italy. - June 18-21, 1991. – p.52.

73. Kuroda Y., Morita A. //Heart preservation using a cavitary two-layer (UW solution/perflulorochemical) cold storage method. //Transplantation.-1995.-15.-59(50),-p.699-701.

74. Kuroda Y., Sakai T., Suzuki Y. et al. Small bowel preservation using a cavitary two-layer (university of Wisconsin solution / perfluorochemical) cold storage method // Transplantation.-1996. - Vol.61, N3. - p.370-373.

75. Land W., Messmer K., The Impact of ischemia/reperfusion injury on specific and non-specific, early and late chronic events after organ transplantation Transplantation Reviews, -Vol 16,- № 4 1996,-p. 236-253 129

76. Laskowski IA, Gasser M, Pratschke J, Hancock WW, Tilney NL. Antigen-independent injury to kidney allografts from non-heat-beating donors (NHBD) accelerates chronic host allodestruction. American Journal of Transplantation. 2001,- (Suppl 1),-346. Abstract 838. 130

77. Merion R.M., Oh H.K., Port E.K., et al. A prospective controlled trial of cold-storage versus machin-perfusion preservation in cadaveric renal transplantation. // Transplantation, 1990, - vol. 50,- p. 230-237.

78. Metcaife, S.A. White, R.N. Saunders, G.J. Murphy, T. Horsburgh, A.J. Knight, and M.L Nicholson Long-Term Results of Renal Transplantation Using Organs From Non-Heart-Beating Donors Transplantation Proceedings,-2001, -33,- p.823-826.

79. Moisiuk Y.G., Tarabarko N.V., Shumakov V.I., et al. Histidine-tryptophane-ketoglutarate (HTK) versus Euro-Collins (EC) for kidney preservation from non-heart-beating (NHB) donors // Abstracts of the Third International Congress of the Society for Organ Sharing / Paris, France. - July 17-19, 1995. – p.42.

80. Morita A.,KurodaY, Fujino Y, Saiton Y. Assesment of pancreas graft viability preserved by a two-layer (University of Wisconsin solution/perfluorochemical) method after significant warm ishemia... Transplantation 1993,- 56,-p.1087-1090.

81. Morita A.,KurodaY, Fujino Y, Saiton Y. Succeful extended preservation of ishemically damaged pancreas by the two-layer (University of Wisconsin solution/perfluorochemical) cold storage method.., Transplantation 1993,-55,-p.667-669.

82. Nederstigt A.P., Jacobs R.W.A., Kootstra G. Non-heartbeating kidney donation, organisation and technical aspects. // Organs and tissues.1999.- №1. p.19-22.

83. Nicholson M.J., Renal Transplantation from non-heart-beating donors: Opportunities and Challenges, Transplantation Reviews,- Vol 14,- № 1,- 2000,-p. 1- 17.

84. Noel C., Hazzan M., Coppin M.C., et al. A randomized controlled trial of pentoxifylline for the prevention of delayed graft function in cadaveric kidney graft // Clin. Transplant. – 1997. - Vol.11. – p.169.

85. Ohya T. et al. The effect of hypothermia perfusion with oxygenated perfluorochemical during in site extended hepatectomy of canine liver // J. Amer. Coll. Surg. - 1996 . -Vol.182, N3. - p.219-225.

86. Orloff M.S., Reed A.I., Erturk E, at al: Nonheartbeating cadaveric organ donation. Ann Surgery 1994, - 220,- p.578.

87. Orloff M.S., Reed A.I., Erturk E., Kruk R.A., Paprocki S.A., Cimbalo S.C., Cerilli G.J. Nonheartbeating cadaveric organ donation. // Annals of surgery. 1994.- vol 220.- №4. - p. 578-585.

88. Pagtalunan ME, Olson JL, Tilney NL, Meyer TW. Late consequences of acute ischemic injury to a solitary kidney. // J. Am. Soc. Nephrol. 1999,-10,-p.366-373.

89. Pecorella I., Ciardi A., Verrico G., et al. Incidence, grading and resolution time of procurement and/or preservation injury in cadaveric vs living donor kidney grafts // Transplant. Proc. – 1991. - Vol.23. – p.2372.

90. Rawn J.D., Tilney N.L. The early course of a patient with a kidney transplant // In: Morris P.J. (ed.), Kidney transplantation. / Philadelphia, USA, W.B.Saunders company. – 1994. – p.167.

91. Roels L., Wight C., Donor Action: An International Initiative to Alleviate Organ Shortage. Prog Transplant 11(2), 2001, - p. 90-97.

92. Rudich SM, Arenas JD, Magee JC, et al. Extracorporeal membrane oxygenation support of the non-heart beating organ donor. Presented at the ASTS Second Annual Winter Symposium, Bench to Bedside, Ischemia and Reperfusion Injury in Clinical Transplantation; January 25-27, 2002; Miami Beach, Florida. Abstract.

93. Sacagami K., Takau S., Saito S., et al. A comparison of University of Wisconsin and Euro-collins solutions for simple cold storage in non-heart-beating cadaveric kidney transplantation. // Transplantation,- 1990, - vol.49 p.824-829.

94. Sacks S.A., Petritsch P.H., Kaufman J.J. Canine kidney preservation using a new perfusate // Lancet. - 1973. - Vol.1. – p.1024.

95. Scandling J.D., Myers B.D. Pathophysiology of reduced glomerular filtration rate in delayed graft function // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. – 1997. - Vol.6. – p.405

96. Schlumpf R., Candinas D., Zollinger A., et al. Kidney procurement from non-heartbeating donors: transplantation results // Transplant. Int. – 1992. - Vol.5. – p.424.

97. Sen S., Programmed cell death: concept, mechanism and control.// Biol.Rev.1992.,-67,- p. 287-319.

98. Shoskes D.A., Halloran P.F. Delayed graft function in renal transplantation: etiology, management and long-term significance. // J. Urol. –1996. – Vol. 155. –p. 1831-1840.

99. Starzl T.E., Miller C.M., Broznick B. et al An improved technique for multiple organ harvesting // Surg. Gynec.Obstet. – 1987. – vol.165. p.343-348.

100. Stubenitstky B.M., Brasile L., Booster M.H., Haisch C.E., Kootstra G. Deletrious effect of prolonged cold ischemia on renal function. // Transpl. Int. , 2001,- 14,- p.256-260.

101. Szostek M., Kosieradzki M., Chmura A., et al. Does “second warm ischemia time” play a role in kidney allograft function ? // Transplant. Proc. – 1999. - Vol.31. – p.1037.

102. Teraoka S., Nomoto K., Mito M., at al., Multivariate analysis of factors contributing to early graft function in 759 kidney transplants from non-heart-beating donors Transplantation Proceedings,- 2001,-V. 33,-p. 1125-1126.

103. The ASTS Second Annual Winter Symposium, Bench to Bedside, Ischemia and Reperfusion Injury in Clinical Transplantation; - January 25-27,- 2002; Miami Beach, Florida.

104. Thomas F.,Wu J., Thomas J.M., Apoptosis and organ transplantation.//Current opinion in organ transplantation 2000, - 5,- p.35-41.

105. Tilney NL, Paz D, Ames J., et al . Ischemia- reperfusion injury.// Transplant Proc. 2001,- v-33,- p. 843-844.

106. Toledo-Pereira L.H. Global organ sharing: dreams and realities. // Transplant. Proc. 1991, - V.23, - №5,- p. 2697.

107. Van der Vliet JA, Rievit JK. Hene RJ, et al. Preservation of non-heat-beating donor kidneys: a clinical prospectine randomized case-control study of machine perfusion versus cold stronge.// Transplant Proc. 2001, -v.33,-p 847.

108. Vitola J.V. Forman M.B., et al., // Myocardial reperfusion injury. Histopathological effects of Perfluorochemical. // Circulation.-1990. - 3.-81.3(Supp.3).- IV57-68.

109. Voiglio E.J., Zarif L., Gony F. et al. Normothermic preservation of"multiple organ blocks" with a new perfluorooctyl bromide emulsion // Artif. Cells Blood Substit. Imniobil. Biotechnol. - 1994. - Vol.22, N4, - p.1455-1461.

110. Voiglio E.J., Zarif L., Gorry F. et al. Aerobic preservation of organs using a new perflubron/lecithin emulsion stabilized by molecular dowels // J. Surg. Res. - 1996. - Vol.63, N2. - p. 439-446.

111. Wheatley T.J., Doughman T.M., Veitch P.S., et al. // Kidney retrieval from asystolic donors using an intra-aortic balloon catheter. Br. J. Surg. 1996.- vol.83- p. 962-967.

112. Youngner S.J., Arnold J.V. Ethical. Psychosocial and public policy implications of procuring organs from non-heart-beating cadaver donors. // JAMA 1993, - vol. 269,- p.2769-2781.