В.В.Шилов, Е.В.Полозова, Е.В.Давыдова
Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования,
Военно-медицинская академия им.С.М.Кирова, Санкт-Петербург

Известно, что ведущим звеном патогенеза любого вида отравлений является гипоксия, которой сопутствует нарушение реологических свойств крови. Не являются исключением и острые интоксикации липофильными соединениями. Данные литературы свидетельствуют об эффективности использования кислородтранспортных плазмозаменителей  при гипоксии в условиях кровопотери  (Mitsuno T. et al, 1982; Крылов Н.Л. и др., 1985, 1994; Мороз В.В. и др., 1995). Вместе с тем сведения об исследованиях кислородного режима и кислотно-основного состояния крови при острых отравлениях в условиях применения перфторуглеродных плазмозаменителей в литературных источниках практически отсутствуют.

В настоящей серии экспериментов на моделях острого тяжёлого отравления собак карбофосом и дихлорэтаном оценивались основные показатели газового состава и кислотно-основного состояния крови, а также некоторые показатели гемодинамики и гемореологии при лечении животных перфтораном.

Яды вводили внутрижелудочно: карбофос в дозе 800 мг/кг, дихлорэтан - 0,6 мл/кг. Перфторан (10 мл/кг при отравлении карбофосом и 20 мл/кг при отравлении дихлорэтаном) назначали внутривенно, капельно через 0,5 ч после введения токсикантов. В контрольных группах использовали аналогичные объёмы физиологического раствора и реополиглюкина (соотношение 1:1). Время инфузии составляло 25-30 мин. Пробы крови для исследования газового состава отбирали из бедренных артерии и вены до отравления, после инфузии растворов и через 6 часов после отравления. Для изучения реологических показателей кровь из бедренной вены отбирали до затравки, через 1, 3, 6 и 24 ч после отравления. Исследовали артериальное давление (АД) в бедренной артерии с помощью ртутного манометра; напряжение кислорода (рО₂), углекислого газа (рСО₂), насыщение кислородом (sО₂)  артериальной и венозной крови, рН, содержание суммарной углекислоты (ТСО₂), стандартного (SВС) и истинного (НСО₃) бикарбоната, актуального (АВЕ) и стандартного (SВЕ) избытка (дефицита) оснований крови микрометодом Аструпа на анализаторе АВL - 330 (“Radiometr”, Дания ). Исследование реологических свойств крови проводили по методике З.Д. Федоровой (Федорова З.Д. и др., 1989) с использованием стандартных фильтров “Filtrak-388”. Оценивали деформируемость и вязкость эритроцитов с расчетом индекса деформируемости эритроцитов (ИДЭ) и коэффициента вязкости эритроцитов (КВЭ).

В результате проведенных исследований (табл.1 и табл.2.) установлено, что перфторан, введенный с лечебной целью в указанных дозах в условиях естественного дыхания воздухом при нормальном атмосферном давлении, не вызывал существенных изменений парциального напряжения кислорода и углекислого газа в крови собак , отравленных карбофосом или дихлорэтаном. Вместе с тем при отравлениях обоими ядами после введения перфторана отмечено достоверное, по сравнению с контрольной группой, повышение артерио-венозной разницы по кислороду . В случае отравления карбофосом это повышение проявлялось к 6 часу , когда рО₂ (А-В) составляло   74,4±3,0 мм рт. ст. в опытной и 56,2±4,2 мм рт. ст. в контрольной группах. При отравлении собак дихлорэтаном достоверное повышение артерио-венозной разницы по кислороду, по сравнению с контрольной группой, происходило сразу после введения перфторана и сохранялось до 6 ч от начала интоксикации.

В серии экспериментов, где использовалась модель отравления карбофосом, после введения перфторана сатурация венозной крови кислородом была в 2 раза выше ,чем после инфузии реополиглюкина с физраствором. Однако к 6 ч по этому показателю различий в контрольной и опытной группах уже не наблюдалось.

Течение отравлений, как карбофосом, так и дихлорэтаном, характеризовалось постепенным нарастанием метаболического ацидоза, о чём свидетельствовало соответствующее изменение показателей рН, ТСО₂, SВС, АВЕ, SВЕ в опытных и контрольных группах. Обращает внимание , что выраженность метаболического ацидоза в группах животных, которым вводили перфторан, была существенно ниже. Так, рН артериальной крови животных, отравленных карбофосом и дихлорэтаном и леченных перфтораном, к 6 ч составлял 7,22±0,02 и 7,20±0,02, соответственно. В то же время в контрольных группах значения  этого показателя были достоверно  ниже: 7,12±0,01 при отравлении карбофосом и 7,10±0,01 при отравлении дихлорэтаном. Кроме того, в условиях интоксикации дихлорэтаном при лечении перфтораном  к 6 ч рН венозной крови был достоверно выше, чем в контроле (7,13±0,01 и 7,07±0,02, соответственно). Дефицит оснований, характеризующий глубину метаболических расстройств, в экспериментальных группах, где применялся  перфторан, после отравления  карбофосом или дихлорэтаном был менее значительным (достоверно по показателю АВЕ к 6 ч после отравления, по сравнению с контрольными группами).

Следует отметить, что на высоте развития интоксикации к 6 ч после отравления карбофосом и дихлорэтаном перфторан способствовал поддержанию АД на достоверно более высоком уровне, по сравнению с группами животных, которым вводили реополиглюкин и физиологический раствор.

Таблица 1. Динамика показателей АД, газового состава крови и КОС после отравления собак карбофосом 800 мг\кг и лечения перфтораном 10 мл\кг

Показатели	Контроль n=7			Опыт n=8
	исх.	после инфузии	6 ч	исх.	После инфузии	6 ч
Ад мм рт. ст	118,2±5,0	129,7±4,8,	74,1±6,2	112,8±4,4	116,3±11,4	105,9±5,2*
рО2 мм рт. ст. А В	98,8±2,6	104,2±6,1	91,4±5,1	102,9±5,9	110,7±4,8	106,6±3,2
	35,3±1,9	39,8±5,1	35,1±2,4	32,2±3,3	34,5±2,1	32,2±2,0
рО2 (А-В) мм рт. ст.	63,5±3,1	64,4±2,3	56,3±4,2	70,7±6,1	76,2±5,1	74,4±3,0*
sО2 % А В	96,6±0,8	92,4±1,9	95,1±1,0	96,2±2,1	94,3±1,8	93,0±3,3
	72,4±1,9	22,8±2,3	14,2±3,1	74,9±3,8	46,2±2,9*	20,2±3,0
рСО2 А мм рт. ст. В	28,4±2,7	32,6±3,0	35,1±4,1	23,1±3,4	29,5±2,5	30,6±2,9
	45,2±3,3	42,8±2,7	48,3±1,8	44,1±2,2	45,6±3,4	45,4±2,4
рН А В	7,43±0,01	7,39±0,02	7,12±0,01	7,44±0,03	7,34±0,01	7,22±0,02*
	7,32±0,01	7,26±0,01	7,11±0,03	7,30±0,01	7,27±0,03	7,16±0,01
НСО3 В ммоль\л	27,2±1,8	26,0±2,4	22,6±2,3	26,7±2,6	27,3±1,9	25,2±1,7
ТСО2 А ммоль\л B SВЕ В ммоль\л	24,8±1,9	20,3±2,6	16,9±2,4	26,5±1,7	19,9±1,8	15,1±2,1
	33,1±2,8	23,5±1,7	20,4±2,8	31,7±2,0	22,1±1,9	19,3±2,2
	33,2±2,0	25,7±2,4	24,4±2,2	32,1±1,9	25,5±2,8	23,2±2,1
AВЕ В ммоль\л	2,3±1,2	-7,2±1,0	-17,1±1,6	1,8±1,2	-6,9±2,1	-10,4±1,1*
SВЕ В ммоль\л	3,1±1,1	-6,1±1,4	-18,0±1,3	2,6±1,2	-4,9±1,6	-13,4±2,3

* - р< 0,05 по сравнению с данными контроля на соответствующий срок 

Таблица 2. Динамика показателей АД, газового состава крови и КОС  после отравления собак дихлорэтаном 0,6 мл\кг и лечения  перфтораном 20 мл\кг

Показатели	Контроль n=6			Опыт n=7
	исх.	после инфузии	6 ч	исх.	После инфузии	6 ч
Ад мм рт. ст	120,2±5,1	115,6±4,2	64,2±5,2	114,5±10,2	113,2±5,4	94,9±5,8*
рО2 мм рт. ст. А В	108,4±3,6	100,2±6,4	84,4±4,1	100,6±6,0	106,5±4,3	97,4±3,2
	35,0±2,9	37,7±5,0	32,4±2,3	32,2±3,3	34,1±2,1	30,2±2,3
рО2 (А-В) мм рт. ст.	73,4±2,6	62,5±2,1	52,0±3,2	68,4±5,4	72,4±3,3*	67,2±3,1*
sО2 % А В	97,4±0,7	94,4±1,3	91,2±1,3	96,1±2,2	92,3±1,8	93,4±3,3
	74,3±1,7	20,7±2,0	15,2±2,1	74,2±3,1	20,1±2,4	18,1±3,1
рСО2 А мм рт. ст. В	32,4±2,6	32,6±3,0	35,2±3,1	28,4±3,1	29,2±2,3	31,6±2,6
	45,0±3,2	44,8±2,3	42,3±2,8	44,2±2,3	44,2±2,3	48,4±5,4
рН А В	7,41±0,01	7,33±0,02	7,10±0,01	7,43±0,01	7,34±0,03	7,20±0,02*
	7,33±0,02	7,22±0,01	7,07±0,02	7,30±0,01	7,27±0,03	7,13±0,01*
НСО3 В ммоль\л	7,13±0,01*	26,3±2,4	23,5±2,2	25,7±2,9	27,1±1,8	24,2±1,7
ТСО2 А ммоль\л B SВЕ В ммоль\л	24,2±1,7	20,1±2,4	16,9±2,4	26,5±1,8	21,9±1,7	14,1±2,0
	33,6±2,4	22,5±1,6	19,4±2,6	32,7±2,0	22,2±1,7	19,0±2,1
	34,1±2,1	26,6±2,5	25,4±2,3	33,2±1,8	26,6±2,8	24,3±2,2
AВЕ В ммоль\л	2,2±1,3	-7,4±1,0	-18,2±1,7	2,8±1,3	-7,9±2,1	-11,6±1,2*
SВЕ В ммоль\л	3,0±1,2	-6,2±1,4	-19,1±1,4	2,4±1,3	-6,9±1,6	-15,4±2,4

* - р< 0,05 по сравнению с данными контроля на соответствующий срок 

 

Из приведенных данных следует, что введение перфторана при лечении острых отравлений карбофосом и дихлорэтаном в условиях спонтанного дыхания атмосферным воздухом не приводило к существенному повышению содержания кислорода в артериальной крови экспериментальных животных. Вместе с тем перфторуглеродный препарат, в отличие от реополиглюкина и физраствора, увеличивал интенсивность потребления кислорода тканями, снижал тяжесть течения метаболического ацидоза и глубины гемодинамических расстройств.

Результаты исследования показателей, характеризующих реологические свойства крови, в условиях данного эксперимента показали, что перфторан, в отличие от традиционных плазмозаменителей, способствовал предотвращению эффектов снижения деформируемости эритроцитов и повышения вязкости крови, сопровождающих острые интоксикации карбофосом и дихлорэтаном. Через 3 ч после отравления собак карбофосом в опытной группе, где использовался перфторан, КВЭ (1,67±0,06 усл. ед.) почти не отличался от исходных (1,72±0,03 усл. ед.- до затравки) значений, в то время, как в контрольной группе этот показатель был достоверно выше нормы (1,89±0,05 усл. ед.). На фоне введения перфторана существенное повышение вязкости эритроцитов крови собак, отравленных карбофосом, происходило только к 24 ч от начала интоксикации. При этом перфторан, в отличие от традиционных плазмозаменителей, способствовал предотвращению изменений деформируемости эритроцитов на протяжении всего периода наблюдения.

В условиях интоксикации дихлорэтаном реологический эффект перфторана проявлялся уже через 1 ч после инфузии  препарата. ИДЭ к этому времени в контрольной группе составлял 1,66±0,05 усл. ед., что было достоверно ниже его значений в исходном состоянии (1,84±0,04) и в группе, где применялся перфторан (1,80±0,04 усл. ед.).

 Перфторан предотвращал снижение деформируемости эритроцитов крови отравленных дихлорэтаном собак на протяжении всего последующего периода наблюдения. КВЭ после введения перфторана не только не повышался, как на фоне применения реополиглюкина и физраствора, но, напротив, имел тенденцию к снижению. Достоверные отличия между контрольной и опытной группами по этому показателю сохранялись до 6 ч после отравления дихлорэтаном.

Таким образом, перфторан, введенный однократно в дозах 10 и 20 мл\кг с лечебной целью в ранние сроки после смертельного отравления карбофосом или дихлорэтаном не оказывал существенного влияния на газовый состав крови экспериментальных животных. Однако при этом препарат способствовал увеличению потребления кислорода тканями, о чём свидетельствовали достоверно более высокие, чем в контрольных группах, значения артерио-венозной разницы по кислороду. Кроме того, перфторан, в отличие от физраствора и реополиглюкина, заметно снижал выраженность гемодинамических нарушений и метаболического ацидоза у отравленных животных. По-видимому, в основе положительного действия перфторана в данной серии экспериментов лежат его реологические эффекты. Это подтверждают приведенные результаты исследования деформируемости и вязкости эритроцитов крови экспериментальных животных, отравленных карбофосом и дихлорэтаном на фоне лечения перфтораном.

  Литература

  1. Mitsuno T., Ohyanagi H., Naito R. Clinical studies of a perfluorochemical whole bloob substitute (Fluosol-DA) // Ann. Surg. - 1982. - vol.195, N 1. - р.60-69.
  2. Крылов Н.Л., Мороз В.В. Опыт клинического применения перфторана - кровезаменителя на основе перфторуглеродов // Физико-химические и клинические исследования перфторорганических соединений. - Пущино, 1994. - c.33-50.
  3. Крылов Н.Л., Мороз В.В., Белоярцев Ф.Ф. Применение фторуглеродного кровезаменителя - перфторана в клинике // Воен.-мед. журн. - 1985. - N 8. - c.36-40.
  4. Мороз В.В., Крылов Н.Л., Иваницкий Г.Р. и др. Применение перфторана в клинике // Анестезиология и реаниматология. - 1995. - N 6. - c.12-17.