ПРОТИВОВИРУСНАЯ АКТИВНОСТЬ ЭМУЛЬСИЙ ПЕРФТОРОРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ

 

Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) принадлежит к группе вирусов, имеющих наружную оболочку. Наружная оболочка, окружающая нуклеопротеид, имеет состав, сходный с составом клеточных мембран. Основными компонентами наружной оболочки являются фосфолипиды, холестерин (ХС) и гликопротеид gр 120. Gр 120 является лигандом, который связывается с рецептором на мембране клетки мишени - CD4 лимфоцита. Будучи "мембраносвязанным" белком, gр 120 при изменении физико - химических характеристик липидного бислоя оболочки может изменить свою пространственную ориентацию и утратить свойства лиганда. Можно предположить, что препараты, обладающие свойством сорбировать ХС из липидного бислоя будут обладать противовирусной активностью. Такие препараты будут блокировать первый этап вирусной инфекции - сайт-специфическое "узнавание" вирусом клетки-мишени. Холестерин-сорбирующими свойствами обладает жировая эмульсия Интралипид 10 , в которой избыток фосфолипидного эмульгатора формирует липосомоподобные частицы, названные липопротеид-Х (ЛП - Х), (показано, что ЛП - Х сорбирует ХС эритроцитарной мембраны) и эмульсии перфторорганических соединений (ПФС). Эксперименты проводились in vitro на культуре перевиваемых лимфоцитов линии МТ4. Клетки инфицировали ВИЧ-1. Протективную активность (ПА) исследуемых препаратов оценивали по количеству жизнеспособных клеток в зараженной культуре. Изучалась ПА следующих препаратов: жировые эмульсии Интралипид 10 и 20 , эмульсии ПФС ПЕРФТОРАН (стабилизатор ПФС - проксанол) и ПЕРФУКОЛ (стабилизатор ПФС - проксанол и яичные фосфолипиды). В культуральную среду вносились равные объемные количества препаратов - 100, 200 и 300 мкл/мл. В качестве препарата сравнения использовался азидотимидин. Самой низкой ПА обладал Интралипид 20 - 64 жизнеспособных клеток, Интралипид 10 - 78 , ПРОКСАНОЛ - 76 , ПЕРФУКОЛ - 80 . ПА азидомидина - 89 . ПА зависtла от количества препарата в среде, повышаясь от 100 к 200 мкл/мл. При концентрации 300 мкл/мл ПА Интралипида 10 и 20 , ПЕРФУКОЛА не изменялась, ПРОКСАНОЛА снижалась до 44 .